干细胞疗法：阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的新兴治疗方法
1970-01-01 08:00来源：人参果细胞网 作者：
近年来干细胞疗法在神经系统疾病中不断被科研工作者拿来探讨，2022年8月15日《WileyOnlineLibrary》威例在线图书馆发布了一篇《干细胞疗法回顾：阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的新兴治疗方法》文献综述。
这篇文章表明干细胞疗法如果运用得当当，它有可能成为痴呆症、帕金森患者的可行治疗选择。
目标：本文旨在研究干细胞疗法的利弊，尤其是对痴呆症患者。
方法：搜索了PubMed、GoogleScholar和国家医学图书馆的文献资料。所有关于阿尔茨海默病、路易体痴呆、帕金森病、干细胞疗法及其对痴呆治疗的影响的论文都被考虑在内。
结果：干细胞治疗通过积极改变痴呆症的退行性改变，在动物研究中显示出有希望的结果。然而，它并非没有缺点，例如使用胚胎干细胞时的伦理问题以及如果细胞经历不受控制的分化则有患癌症的危险。
结论：尽管干细胞疗法有其风险，但如果开发得当，它有可能成为痴呆症患者的可行治疗选择。因此，需要更多的研究和临床试验来确定其在这种情况下的功效。
简介
痴呆症可能以迷失方向、行为改变和认知障碍为特征，目前据说已影响全球约5000万人，预计到2050年，这一数字将增加到1.32亿。痴呆症对患者的社会和职业生活产生不利影响。阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是出现痴呆的两个神经系统疾病的例子。据估计，有580万美国人患有阿尔茨海默病，这是痴呆症的最常见原因，而据报道，60岁以上的成年人中有1%患有帕金森病。
目前可用于痴呆症的药物治疗，如阿尔茨海默病和帕金森病，主要是对症治疗，副作用最小，并且取得了显着进展。然而，在设计治疗以避免神经元损失方面进展有限，这是这些疾病中已知的退行性改变。
过去的几项研究已经报道了干细胞的再生能力及其在治疗中的功效和安全性，使其成为靶向AD和PD神经变性的潜在选择。
本文将讨论基于干细胞的疗法及其对预防或修复AD和PD中发生的病理变化的作用，以及其在这些疾病中作为治疗方式的潜在作用。
根据其来源，干细胞分为成体（体细胞）细胞或胚胎干细胞。胚胎干细胞是从囊胚中获得的，可以分化成任何细胞类型。成体干细胞，通常被称为体干细胞，来源于成体组织，最常见的是骨髓，再生潜力有限。关于这些术语的争议在于，即使完全分化，成体干细胞也可以使用最近发现的研究技术转化为它们的胚胎形式。
此外，成体干细胞也可以存在于胎儿组织、胎盘和脐带血中。因此，基于干细胞效力创建了更准确的分类。
根据它们的效力，干细胞分为多能和多能。多能干细胞可以发育成任何形式的细胞。这些细胞不会长时间存在于胚胎中，因为它们会发育并产生多能干细胞。后者参与全身多个特殊组织的发育。
由于它们具有增殖和产生多种细胞类型的潜力，干细胞是修复受损组织的一个有趣的前景。干细胞疗法越来越多地被研究作为痴呆症的神经认知障碍的治疗选择，例如AD和PD。
目前大多数可用的研究都集中在间充质干细胞(MSC)上，它是多能的，有助于神经发生和血管生成。它们还通过发挥抗凋亡作用来防止神经元的损失。这是通过释放生长因子、神经营养因子和细胞因子来实现的。因此，它们有助于髓鞘再生和再生。此外，它们还与几种免疫细胞相互作用，从而产生抗炎作用。
根据来源的组织，有不同类型的间充质干细胞。几项临床试验研究并比较了骨髓来源的MSC(BMMSC)、脂肪来源的MSC(ADMSC)、脐带来源的MSC(UC-MSC)和胎盘来源的MSC(PD-MSC)。BMMSC和ADMSC是其中最可靠和最广泛使用的。
AD发病机制涉及的过程包括增殖、凋亡、血管生成、炎症、免疫调节等。提出干细胞移植可以改变这些过程，从而修复神经功能障碍并带来神经行为功能的改善。
1、Aβ斑块的去除
对阿尔茨海默病动物模型的研究表明，Aβ-肽可能通过氧化应激引发神经元凋亡。此外，一些研究表明，移植的干细胞可能会刺激具有Aβ降解特性的酶，如脑啡肽酶降解酶、胰岛素降解酶和内皮素转化酶。因此，干细胞有助于减少海马Aβ斑块。
2、免疫调节作用
BMMSCs能够加速小胶质细胞的激活，小胶质细胞参与清除AD患者大脑中的Aβ沉积物。这一发现表明BMMSCs也能够表现出免疫调节作用。
3、抗炎作用
此外，IL-10信号传导虽然具有抗炎作用，但被发现在AD患者中非常高。人类干细胞移植(hMSC)后发现IL-10水平降低，这导致了阻断IL-10可能与AD治疗相关的假设。同样，参与慢性炎症过程和癌症的TNFα在hMSC移植后也减少了。
4、对细胞凋亡的抑制作用
AD中的认知功能障碍可能与神经元凋亡相关。根据一些发现，BMMSCs降低caspase-3表达，增强细胞存活信号，并产生血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子(NGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)，这可能有助于BMMSCs减少Aβ肽沉积。
5、神经发生
静脉注射的BMMSCs能够迁移并到达损伤部位的大脑，在那里它们分化成神经元样细胞并部分表达胆碱乙酰转移酶(ChAT)。ChAT的表达很重要，因为它可能是BMMSCs移植后神经发生的潜在机制。
此外，MSC表面生长因子、趋化因子和细胞外基质受体的表达可导致NGF、FGF-2、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和BDNF等因子的产生和上调，进而促进内源性神经功能的再生和恢复。
6、血管生成
Aβ的存在通过与其结合并形成最终导致血管生成丧失的聚集体来减少大脑中可溶性VEGF的量。hMSCs增加了脑缺血区域VEGF和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达，并通过分化成增加外周血管层的形成壁细胞。
间充质干细胞分泌的表皮生长因子(EGF)、神经营养因子-3(NT-3)、肝细胞生长因子(HGF)、VEGF、FGF-2和BDNF被认为在神经退行性疾病中具有神经保护作用。
阿尔茨海默病预防脑部疾病症状帕金森病的干细胞治疗α-突触核蛋白的存在与帕金森病痴呆(PDD)中的认知障碍有关。尽管一些研究表明多巴胺能前体的移植可改善PD的运动症状，但评估干细胞移植治疗PD认知功能障碍的潜力的研究非常少。
已知α-突触核蛋白聚集体对细胞有毒，导致许多α-突触核蛋白病中的神经元死亡。神经元细胞通过胞吐作用释放α-突触核蛋白聚集体，然后通过内吞作用被神经元和神经胶质细胞吸收。
此外，表明α-突触核蛋白和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体之间的相互作用可以促进网格蛋白介导的NMDA受体内吞作用(Gomperts,2016)。
发现用α-突触核蛋白处理的细胞中网格蛋白和早期内体抗原1(EEA1)的表达增加。然而，当细胞与MSCs共培养时，这种表达显着降低。移植的间充质干细胞也抑制了通过网格蛋白介导的内吞作用对α-突触核蛋白的内化。观察到这是通过改变α-突触核蛋白和NMDA受体之间的相互作用而发生的，从而减少了α-突触核蛋白的传递和由它诱导的细胞死亡。
尽管干细胞疗法有其优势，但建立干细胞系是一个复杂的过程。
在维持胚胎干细胞可以保持未分化的合适环境的同时面临这样的困难。发育后，胚胎干细胞系通常被无限期培养或冷冻和解冻。另一个障碍是使用囊胚引起的伦理问题，因为考虑到它们构成人类并不完全依赖于科学研究。
多能干细胞来源于供体，因此存在对所用移植物的免疫介导排斥的风险。这保证了长期使用免疫抑制剂药物。畸胎瘤也是多能细胞的一个重要问题，多能细胞是由于它们有可能分化成广泛的特化细胞而出现的。由于发生畸胎瘤的风险，评估多能干细胞治疗潜力的动物研究未能产生积极的结果。然而，这种并发症的风险可以通过降低这些干细胞的增殖潜力来最小化。相比之下，多能干细胞是从自身组织（自体）中提取的，避免了排斥的风险。由于它们有限的增殖能力和专门研究血细胞前体的倾向。
痴呆症已经是一个世界性问题，导致患者的日常功能受到相当大的损害。不幸的是，预计未来几年这一数字将增长三倍。
随着可用于控制阿尔茨海默病和帕金森病症状的治疗，痴呆症的两种最重要的病因，研究用于避免或最小化这些疾病在神经系统中发生的病理事件的选择至关重要。研究表明，干细胞疗法因其再生和增殖特性而改变了这些变化。
尽管这种疗法有其缺点，例如排斥和发展癌症的风险，但应在该领域进行更多的研究和临床试验，以发现一种技术，可以利用干细胞疗法的理想特征，同时试图降低与干细胞疗法相关的风险。参考资料：https://doi.org/10.1002/brb3.2740
标签:帕金森·干细胞疗法
