神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的作用及应用
1970-01-01 08:00来源:人参果细胞网 作者:
脊髓内源性神经干细胞:脊髓中的内源性NSC可由SCI触发。这些因此增殖,迁移到病变部位,并分化成更多数量的星形胶质细胞和更少数量的少突胶质细胞,从而形成胶质瘢痕。内源性NSC在SCI期间也发挥神经营养作用并维持组织完整性。
外源性神经干细胞:外源性NSC在受伤的脊髓外收获,便于细胞移植治疗。与内源性NSC一样,这些细胞具有相似的特征:自我更新、增殖和分化成多个神经外胚层谱系。
神经干细胞移植在脊髓损伤中的治疗潜力
炎症微环境的调节:SCI的炎症微环境与NSCs之间存在相互作用。尽管仍有许多谜团,但NSC对炎症和免疫微环境的调节可能是SCI修复的一个有希望的目标。一项体外共培养研究表明,NSCs可以诱导巨噬细胞极化为M2型,依赖于白细胞介素(IL)-4。与促炎M1巨噬细胞相比,M2巨噬细胞被认为具有抗炎和修复作用。
神经营养因子的分泌:NSCs可以自然分泌神经营养因子,包括胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和胰岛素样生长因子(IGF)-1。这些因素支持受损脊髓的轴突生长和血管生长,促进SCI修复。
分化成神经元和神经胶质谱系:NSCs可以分化成多个细胞谱系,这是一个很有前景的治疗靶点;大量研究集中在为NSC迁移、增殖和/或分化创造有利的微环境。在体内,内源性NSC主要分化为星形胶质细胞,促进胶质瘢痕形成并阻碍神经再生。因此,一方面,星形胶质细胞分化的阻断可能有助于SCI修复。
促进髓鞘形成:NSC可以增加受损脊髓的髓鞘形成,可能通过迁移到囊腔和分化为少突胶质细胞。脱髓鞘发生在SCI期间,并由于绝缘损失而损害电子信号传导。研究表明,来自NSC的分化少突胶质细胞会增加局部髓鞘形成,从而促进传导,从而有利于SCI修复。
神经干细胞移植疗法在脊髓损伤治疗中的应用
临床案例:神经干细胞移植治疗慢性脊髓损伤的首次人体I期研究
神经干细胞移植治疗慢性脊髓损伤的首次人体I期研究我们测试了人脊髓源性神经干细胞(NSI-566)移植治疗慢性脊髓损伤(SCI)的可行性和安全性。
在这项临床试验中,四名患有T2-T12SCI的受试者接受了包括移除脊柱器械、椎板切除术和硬脑膜切开术的治疗,随后是六次中线双侧立体定向NSI-566细胞注射。
所有受试者都很好地耐受了该程序,并且迄今为止没有严重的不良事件(移植后18-27个月)。在两名受试者中,使用ISNCSCI运动和感觉评分检测到一到两个神经系统改善水平。我们的结果支持将NSI-566移植到SCI部位的安全性,并且在三个受试者中潜在功效的早期迹象需要在剂量递增研究中进一步探索NSI-566细胞。
临床试验汇总
希望随着医学的进步,在不久的将来,脊髓损伤患者的治疗不再仅依赖于支持性护理,而是能有更多科学性的治疗手段,为处于绝望边缘的患者带来新生!