近年来干细胞疗法治疗脑中风的临床进展怎么样

中风对人体造成衰弱，对社会造成严重的负面影响，全球发病率为六分之一。据世界卫生组织称，全世界每年有1500万人患有中风。其中，500万人死亡，另外500万人永久残疾。偏瘫、瘫痪、慢性疼痛以及精神运动和行为症状等运动和认知缺陷可能会长期持续，并阻止患者完全重新融入社会。

在临床上为中风开发的唯一神经保护剂是重组组织纤溶酶原激活剂 (rtPA)，它用于溶栓，治疗窗仅为3-4.5小时。因此，迫切需要开发在中风发作后的最初几个小时后仍有效的治疗剂。这需要将范式转变为使用新策略，从神经保护到治疗受伤或受损脑组织的神经恢复。

尽管有几种神经康复疗法，但大多数中风幸存者仍存在一定程度的残疾，尤其是上肢功能障碍。结合锻炼、运动学习原理、运动皮层刺激（使用rTMS、TDCS）和辅助技术的物理疗法有助于恢复功能性运动。再生医学的出现激发了读者和临床医生研究其潜力的兴趣。在过去十年中，人们做了大量工作来探索各种细胞的潜力，例如成体干细胞、神经干细胞、脐带血以及来自脂肪组织和皮肤的细胞。中风恢复模式

受中风影响的个体的恢复在很大程度上取决于病变的大小、脑损伤的内部环境以及患者的年龄和合并症状态。

一般来说，第一个时期包括中风后的最初几个小时，此时血流、水肿和促炎机制发生快速变化。

第二个时期与自发行为恢复有关，它在中风发作后几天开始并持续数周。在此期间，随着内源性修复相关事件达到峰值水平，大脑被激发以启动修复，这表明是启动外源性恢复疗法的黄金时期。

第三个时期开始于中风后数周至数月，此时自发行为增益通常达到稳定状态，并且这种稳定状态对许多恢复性干预有反应。

干细胞在神经修复中的作用机制

干细胞具有分化成所有类型细胞的能力。外源性施用的细胞似乎刺激内源性修复过程并且不替代受伤的脑组织。人们曾经认为静脉注射的细胞会回到受伤部位并替换死亡的神经元，但目前使用这些细胞的意识形态认为这些细胞会释放许多营养因子，如VEGF、IGF、BDNF和组织生长因子刺激大脑的可塑性和恢复机制。生长因子的上调、持续细胞死亡的预防以及宿主和移植物之间突触连接的增强是静脉内干细胞作为“伴侣”发挥作用的一些常见途径。干细胞所有可能的作用模式已在图1。

再生医学治疗脑中风的转换方法

干细胞自我更新和分化的独特能力已被用于设计针对各种神经退行性疾病（包括脑中风）的细胞疗法。有几项研究报告了干细胞在治疗各种疾病中的应用，这些研究将在接下来的段落中进行讨论。

这些研究使用了各种干细胞，例如成体干细胞（间充质干细胞和神经干细胞）、胚胎干细胞和最新的诱导多能干细胞。除了使用不同类型的干细胞外，科学家们还报告了独特的作用模式来支持他们的研究结果。除了这些可变点之外，还有其他考虑因素，例如干细胞的剂量、干细胞的给药方式以及是否需要加强剂量，取决于疾病的严重程度。

治疗脑中风的干细胞有哪些

缺血性中风通过破坏异质细胞群和神经元连接以及血管系统，对脑细胞造成严重损害。几种类型的干细胞如胚胎干细胞、神经干细胞、成体干细胞（间充质干细胞）和诱导多能干细胞的再生潜力已被评估用于治疗中风。这些研究的结果和观察结果并不一致。大多数研究只评论了该部位干细胞的归巢、存活、增殖和分化及其有限的神经恢复能力。

胚胎干细胞：胚胎干细胞 (ESC) 是源自胚泡内细胞团的多能细胞。然而，由于胚胎干细胞的免疫原性和形成畸胎瘤的倾向，许多其他团体反对在临床环境中使用胚胎干细胞。因此，科学家们现在正试图建立其他干细胞类型的神经恢复能力。

神经干细胞：神经干细胞 (NSC) 是神经修复最合适的细胞候选者，因为它们属于同一组织来源，并且具有分化成神经元细胞的自然倾向。NSC是多能细胞，通常存在于海马齿状回的颗粒下区。

据报道，NSCs的植入会导致突触连接的重建和受损大脑中成熟神经元电生理特性的改善。它们通过改善细胞外微环境从而促进神经元回路可塑性来实现这一点。NSC恢复神经元功能，因为它们分泌多种神经营养因子，如BDNF和VEGF，有助于维持神经元的健康、生成、增殖和存活，同时维持ECM。VEGF特别有助于因缺血而受损的血管的血管生成和血管修复。NSCs分泌的CNTF、GDNF、NGF和其他此类因子在神经细胞的保护、维持和增殖中也起着重要作用。

间充质干细胞：另一种具有惊人的神经恢复潜力并具有其他几个理想特性的细胞是间充质干细胞 (MSC)。MSC是多能干细胞，MSCs通过一种或多种作用模式导致神经恢复，例如旁分泌因子的释放、细胞替代、线粒体转移等。MSCs还具有血管生成作用。据报道，它们通过释放血管内皮生长因子 (VEGF) 诱导血管生成。

诱导多能干细胞：最近探索其转化价值的另一种干细胞是诱导多能干细胞 (iPSC)。由于其免疫原性低、易于获取、非干预性且不会引起伦理问题，iPSC比其他类型的干细胞更具优势。然而，它们的生成仍然是一个未解决的问题，因为重编程效率仍然很低。

脑卒中的生物活性成分：联合疗法

间充质干细胞移植治疗脑卒中患者是一种新途径，但由于治疗期间缺氧，有时会在MSC中观察到炎症。一项研究表明，载有柚皮素（一种强抗炎剂）的明胶涂层聚己内酯纳米制剂可保护 MSC 免受氧葡萄糖剥夺引起的炎症，并降低促炎细胞因子的水平。在脑缺血灌注大鼠模型中测试了从Acorus gramineus中分离出的活性化合物丁香酚。在大鼠模型中用丁香酚预处理表明，它通过 AMPK/mTOR/P70S6K信号通路诱导自噬，从而迅速减轻脑缺血损伤。