干细胞移植作为中国人群肝硬化的辅助治疗策略

肝硬化(livercirrhosis,LC)是一种常见的慢性进行性肝病，伴有弥漫性肝损伤，通常由长期或反复酗酒、病毒性肝炎和其他病因引起。

肝硬化以肝再生减少和肝功能障碍为特征，可导致门静脉高压症，并伴有腹水、肝性脑病、继发感染等严重并发症。肝硬化的发病率和肝硬化引起的死亡率在过去几十年显着上升，且患者多在不可逆状态下确诊。虽然有效的肝硬化管理提高了生存率，但它在世界主要死因中仍然名列前茅。

肝移植是失代偿性肝硬化患者唯一的治愈方法， 但面临供体短缺、医疗费用高、手术并发症、免疫排斥和伦理约束等问题。肝移植失败可引起广泛、进行性纤维化，抑制肝再生，导致不可逆性肝硬化。

研究人员一直在探索促进肝脏再生的新方法，干细胞疗法被认为是一种有前途的治疗策略。

干细胞移植的临床前LC研究显示出有益效果，最常用的细胞是间充质干细胞(MSC)、肝祖细胞(HPC) 和造血干细胞(HSC )通常从自体或同种异体骨髓中获得。然而，骨髓抽吸的过程是侵入性的，并且骨髓干细胞(BMSC)的数量和质量具有年龄依赖性，这限制了它们的临床潜力。

作为BMSCs的替代来源，脐带血干细胞（USCs）显示出良好的临床应用前景。USC由未成熟的免疫细胞和多能干细胞组成，例如MSC、内皮祖细胞(EPC)和HSC。它们可以通过趋化作用迁移至损伤部位，分化为成骨细胞、软骨细胞和肝细胞等多种细胞，并分泌多种细胞因子和生长因子。与BMSCs相比，USCs更容易获得，道德约束更少。

临床试验报告称，输注脐带血干细胞可以改善肝纤维化，改善肝功能，且无明显副作用。与接受常规支持疗法（RST）治疗的肝硬化患者相比，接受RST和USCs联合治疗的LC患者表现出更显着的治疗效果。本研究通过Meta分析系统评价USCs联合RST与单独RST治疗LC的疗效和安全性，以期为今后的研究和临床应用提供科学依据。

目的：该研究的目的是评估脐带血干细胞（USCs）移植联合常规支持疗法（RST）治疗肝硬化（LC）的疗效和安全性。

材料与方法：本研究涉及的临床试验检索自WebofScience、PubMed、EMBASE、CochraneLibrary、万方和CNKI数据库。提取和评估治疗效果、生活质量(QoL)、不良事件和其他结果指标。

结果：本研究共涉及10项试验，包括616名肝硬化患者。根据我们的分析，肝硬化患者的肝功能在脐带间充质干细胞移植和常规治疗方法联合治疗后显着改善，表现为总胆红素、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平和凝血酶原时间降低以及血清白蛋白水平和凝血酶原活性升高。与单独接受RST治疗的患者相比，接受联合治疗的患者表现出更满意的治疗效果，改善的生活质量反映在食欲改善和疲劳缓解,禁欲液、腹胀和水肿。

间充质干细胞移植治疗肝硬化患者期间没有发生严重的不良事件。

疗效评估

以下描述性指标异质性高，采用随机效应荟萃分析分析OR率。

USCs对TBIL、ALB、ALT、AST和凝血功能的有效性

如图3A所示，联合治疗后TBIL水平降低。

联合治疗后ALB水平升高，尤其是在第4、8、12和24周（图3B）。

联合治疗后，第4周和第8周ALT水平显着降低（图3C）。

如图3D所示，AST水平仅在联合治疗后第8周显着降低。

根据PT和PTA评估血液凝固。联合治疗后，PT在第4、8、12和24周降低（图3E）。

如图3F所示，联合治疗后第8周，PTA有统计学意义增加。

上述所有结果表明，间充质干细胞移植和常规治疗方法的组合对肝硬化患者的治疗效果优于单独的常规治疗方法。

生活质量评估

接受联合治疗的患者QoL较单独接受RST治疗的患者有显着改善，表现为USCs治疗后食欲改善，腹水和腹胀减轻（图4）。

不良事件评估

我们在这项荟萃分析中评估了USCs治疗的安全性。治疗期间最常见的副作用是发烧，如果不进行治疗，通常会在24小时内消退。USCs治疗后未报告严重不良事件或死亡（表3）。然而，所有试验都没有比较实验组和对照组的副作用发生率。

结论

该研究证实了间充质干细胞移植和常规治疗方法联合治疗肝硬化患者的有效性和安全性。脐带间充质干细胞疗法大大增强了常规治疗方法后肝功能的改善，并改善了肝硬化患者的生活质量。因此，脐带间充质干细胞移植和常规治疗方法联合治疗是肝硬化患者一种很有前途的治疗选择。

参考资料：

TaoHM,LiYF,WangTT,ZhouCH. 脐带血干细胞移植作为中国人群肝硬化的辅助治疗策略：有效性和安全性的荟萃分析。临床风险管理。2018;14:417-440https://doi.org/10.2147/TCRM.S157603